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secoloditalia.it/…con-tachipirina-il-paracetamolo-peggiora-il-covid/

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Di

Sergio Pandolfi

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All'editore,

Nell'ottobre 2020, Sestili e Fimognari hanno riferito che il paracetamolo ( N- aetil- para- amminofenolo), comunemente noto come paracetamolo, induce o peggiora il consumo di glutatione (GSH) in pazienti anziani affetti da malattia da coronavirus 2019 precoce o lieve (COVID-19), aumentando così notevolmente il rischio di esacerbazione di COVID-19 in questi pazienti. 1 Per COVID-19 precoce si intende la sintomatologia tipica o comunemente riconosciuta associata alle prime fasi di COVID-19, che si manifesta solitamente quando un paziente resta a casa, ovvero febbre e dispnea, oltre a debolezza e dolore, 2nonostante i sintomi di COVID-19 siano particolarmente variabili e complessi e solo il 50% dei pazienti infetti da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sviluppi una sintomatologia schietta. 2 In ogni caso, la febbre è uno dei sintomi più comuni durante le prime fasi del COVID-19, dove le persone usano quasi esclusivamente il paracetamolo.

La riduzione del GSH è una condizione particolarmente grave per la risposta antiossidante e antinfiammatoria dell'individuo ed è comprensibile che il suo esaurimento sia cruciale per il peggioramento del COVID-19. Inoltre, Zhang e colleghi, hanno recentemente dimostrato che SARS-CoV-2 dirotta il metabolismo dei folati e di un carbonio nella cellula infetta, rimodellando il loro turnover biochimico a livello post-trascrizionale e procedendo con la sintesi de novo delle purine. 3 La Figura 1 mostra il ruolo fondamentale del GSH nel metabolismo di un carbonio. SARS-CoV-2 utilizza la serina citosolica idrossimetiltransferasi-1 per attivare il metabolismo a un carbonio per la sintesi de novo delle purine 2e sottraendo la serina, e il suo precursore acido folico dirotta la serina dalla produzione di cistationina e quindi GSH (Figura 1 ). La riduzione dei livelli plasmatici e intracellulari di GSH è tipica nei pazienti anziani, 4 in particolare se affetti da sindrome metabolica, 5 quindi se Sestili e Fimognari hanno ragione, i pazienti anziani con sintomatologia prodromica da COVID-19 non devono essere trattati con N- acetil- para- amminofenolo .

Figura 1
Apri nel visualizzatore di figurePresa della corrente

Didascalia

Inoltre, Sestili e Fimognari hanno considerato l'ipotesi che la gravità del COVID-19 possa essere causata da una carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, che è parallela alla diminuzione del GSH. 6 , 7 In realtà, in quei casi, è stato inviato un avvertimento sull'uso di Tylenol®-paracetamolo, che infine non è raccomandato. 8 Nonostante alcune sagge raccomandazioni, Linda Geddes ha parlato del "paradosso della febbre", riportando quanto paracetamolo è stato abusato nel mercato sanitario per affrontare i sintomi di COVID-19 nel suo sviluppo iniziale e prevenire l'affollamento nei ricoveri. 9In Italia, una protesta civile da parte di alcuni medici, professionisti e medici di famiglia, sta ampliando il dibattito, anche in politica, su come trattare al meglio il COVID-19 a casa. L'eredità civile di questi professionisti è stata organizzata per prevenire l'enorme preoccupazione degli anziani trattati con paracetamolo semplice, consigliati di attendere sotto terapia con paracetamolo per ridurre i sintomi, ma poi spesso sottoposti a rapide esacerbazioni e in molti casi persino alla morte durante il ricovero.

Suter e colleghi hanno recentemente creato un algoritmo della migliore e più semplice terapia domiciliare per i sintomi lievi all'inizio del COVID-19, per prevenire il ricovero in ospedale. 10 Nel loro studio osservazionale retrospettivo, la coorte di controllo (45 pazienti su 77; 58,44%) ha ricevuto paracetamolo come terapia domiciliare, mentre nella coorte di pazienti che ha seguito un protocollo raccomandato solo 6 su 86 (6,98%) hanno utilizzato il paracetamolo come terapia principale. Il tasso di ospedalizzazione è stato dell'1,2% per i pazienti sottoposti al protocollo raccomandato e del 13,1% ( p = .007) per i pazienti che utilizzavano prevalentemente paracetamolo, ovvero 44 giorni cumulativi di ricovero (consigliati) rispetto a 481 (controlli). 10Questa evidenza mostra che l'uso del paracetamolo a casa per trattare i sintomi lievi del COVID-19, in particolare negli anziani con comorbilità, ha notevolmente aumentato il rischio di ricovero per dispnea da polmonite interstiziale, aumentando così l'enorme preoccupazione dell'affollamento delle unità di terapia intensiva. Possibili cause di questa esacerbazione potrebbero essere l'attivazione di meccanismi protrombotici, attualmente segnalati come la principale causa patogenetica di COVID-19, insieme alla disfunzione endoteliale. 11 In realtà, il GSH modula le funzioni piastriniche 12 e la trombosi venosa profonda, che può verificarsi in caso di COVID-19 grave, e peggiora i livelli di GSH aumentando la glutatione perossidasi. 13Inoltre, il ricovero include anche il rischio aggiuntivo di peggiorare la polmonite COVID-19 dovuta a infezioni contratte in ospedale, aumentando anche il tasso di mortalità. 14

L'uso del paracetamolo per ridurre la febbre dovrebbe essere considerato particolarmente sicuro, se non è stato ancora diagnosticato un COVID-19 lieve, almeno nell'intenzione professionale della maggior parte dei medici. D'altra parte, la febbre è uno dei primi sintomi di una possibile infezione da SARS-CoV-2. La febbre è solitamente associata a sintomatologia infiammatoria (astenia, dolore muscolare, tosse) e, se tra gli operatori sanitari sono diffuse informazioni terapeutiche più corrette, ulteriori terapie, come i farmaci antinfiammatori non steroidei, dovrebbero avere la priorità nella loro raccomandazione. 10

Nel 2019, secondo l'Agenzia italiana per i farmaci terapeutici (AIFA), il paracetamolo (o paracetamolo, principio attivo unico) ha rappresentato l'11,4% dell'onere economico totale per i farmaci terapeutici in Italia e il primo farmaco acquistato dalle unità sanitarie locali del Paese con spese proprie. Questa classifica è aumentata in modo significativo nel 2020, raggiungendo un incremento di circa 50 pacchetti/giorno ogni 10.000 abitanti nel periodo gennaio-febbraio 2020, rispetto ai 16-20 pacchetti acquistati a dicembre 2019. Questi dati sono facilmente recuperabili dal sito AIFA. Certamente, sarebbe particolarmente imbarazzante affermare che l'enorme aumento dei pazienti anziani che entrano nelle unità di terapia intensiva o il numero di decessi per distress respiratorio acuto e grave da COVID-19, possa avere la fonte causale nell'assunzione di solo paracetamolo durante il soggiorno a casa, in attesa di un ulteriore consulto medico o sperando nella scomparsa dei sintomi dolorosi. Tuttavia, sembra indubbiamente confermato che i pazienti che utilizzavano il paracetamolo come terapia domiciliare elettiva nella fase iniziale dell'infezione da SARS-CoV-2, avevano un rischio maggiore di essere ricoverati.10

La documentazione delle Linee Guida fornita dal Ministero della Salute il 30 novembre 2020, poi aggiornata il 26 aprile 2021 con l'aggiunta di farmaci antinfiammatori non steroidei per la gestione domiciliare dei pazienti affetti da COVID-19 e scoraggiandoli dal ricovero, suggeriva: “un atteggiamento di vigile attesa ” e “paracetamolo per il trattamento dei sintomi” (Nota 1). Alla data indicata, sulla base dei dati riportati dal Ministero della Salute in Italia il 30 novembre 2020, il rischio relativo che abbiamo calcolato di essere ricoverati in seguito a queste raccomandazioni non dovrebbe essere lontano da 1,7981 (CI 95 = 1,7234-1.8760, p < .001), rapporto di probabilità = 1,8283 (IC 95 = 1,7507-1,9094, p <.001, considerando anche l'andamento riportato da altri. 10Inoltre, la probabilità di essere ricoverati in unità di terapia intensiva entro 10 giorni di “vigile attesa” può essere superiore al 65% (65,18%) in un calcolo bayesiano. Pertanto, basandosi su questa stima, si deve trarre una possibile conclusione. Le ragioni farmacologiche di questo fallimento sono state introdotte in questo manoscritto e dovrebbero essere prese seriamente in considerazione per formulare nuovi protocolli terapeutici e linee guida approvate.

L'avvertenza deve essere presa in considerazione, quando si considera il paracetamolo negli anziani con una sintomatologia presunta di infezione da SARS-CoV-2, prima di essere confermata da un tampone. Anche se, come riportato in Suter et al., 10 le raccomandazioni iniziali da AIFA nel 2020 incluso il paracetamolo come elettivo, la terapia pratica a casa per ridurre i sintomi in COVID-19 e allentando la morsa su ospedali, i nuovi protocolli consigliati, proposte da un gruppo dei medici, può suscitare critiche alla gestione della pandemia da parte di politici e accademici in Italia.

La ricerca scientifica deve sempre guidare il dibattito verso il miglioramento di ogni buona proposta e scongiurare questa cruda e preoccupante emergenza.

CONFLITTO D'INTERESSI

Gli autori dichiarano che non vi sono conflitti di interesse.

CONTRIBUTI D'AUTORE

Sergio Pandolfi ha concepito la logica, ha contribuito all'ideazione del documento, ha contribuito alla stesura del documento e ha rivisto il documento. Vincenzo Simonetti ha rivisto il documento. Giovanni Ricevuti ha rivisto il documento e ha contribuito alle statistiche. Salvatore Chirumbolo ha concepito il documento, ha eseguito lo studio, ha scritto il manoscritto e ha presentato il manoscritto.

DICHIARAZIONE DISPONIBILITA' DATI

Questo non è un documento di ricerca. In ogni caso, i lettori possono contattare l'autore corrispondente in qualsiasi momento per delucidazioni su questo articolo.

Nota 1

( salute.gov.it/portale/home.html ). Pag 12